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El efecto de los baños de azufre en las propiedades hemorreológicas de la sangre en pacientes con osteoartritis

May 09, 2023May 09, 2023

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 7960 (2023) Citar este artículo

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Detalles de métricas

La balneoterapia es un método de tratamiento eficaz en diversas enfermedades y una modalidad de tratamiento comúnmente utilizada entre pacientes con trastornos musculoesqueléticos. Los baños de azufre son conocidos por sus propiedades curativas, sin embargo, no se ha estudiado el efecto sobre las propiedades reológicas. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue determinar el efecto de la balneoterapia con azufre en los índices sanguíneos hemorreológicos. Un total de 48 pacientes con osteoartritis se inscribieron en el estudio. Las muestras de sangre se recogieron dos veces, antes y después del período de tiempo de 3 semanas. Se evaluaron parámetros de hemograma completo, fibrinógeno, hs-PCR y reología sanguínea como índice de elongación (EI), tiempo medio de agregación total (T1/2) e índice de agregación (IA) analizados con el Lorrca Maxis. La edad media de la cohorte estudiada fue de 67 ± 5 años. Después de los baños de azufre, el recuento de leucocitos disminuyó significativamente en el grupo estudiado (p = 0,021), así como el recuento de neutrófilos (p = 0,036). Los EI de glóbulos rojos fueron estadísticamente más altos después de los baños de azufre en un rango de tensión de 8,24 a 60,30 Pa. T1/2 fue significativamente más alto (p = 0,031) y AI más bajo (p = 0,003) en comparación con la línea de base. No se observaron cambios significativos en fibrinógeno y hs-CRP. Es el primer estudio que evalúa el efecto de la balneoterapia con azufre en las propiedades reológicas de la sangre. Los baños de agua con azufre pueden mejorar la deformabilidad de los eritrocitos y los parámetros de agregación.

La balneoterapia se usa comúnmente como parte de una modalidad de tratamiento entre pacientes con trastornos musculoesqueléticos y se ha encontrado que es eficaz en la terapia de varios trastornos1,2. El mecanismo de la terapia antes mencionada no está claro. Se comprobó que los baños de azufre reducen la tonicidad, el dolor y la tumefacción articular que en parte es causado por el aumento de la excreción de sodio, lo que estimula la diuresis renal que mejora la movilidad articular3,4. Según Lengwant et al. los grupos tratados con fisioterapia y baños de agua con sales de azufre tuvieron resultados significativamente mejores en comparación con los grupos que solo fueron tratados con fisioterapia similar, sin baños. Se encontró que los procedimientos de balneoterapia tienen un impacto significativo en la mejora de la función articular, la eficiencia de la marcha y la cinemática. Además, se demostró que la balneoterapia tiene un efecto significativo en el alivio del dolor y la mejora de la calidad de vida5,6.

El recurso natural más importante del Solec Zdrój Health Resort (SZHR) es el agua sulfurada curativa, considerada la más eficaz de Polonia. Debido a su composición, el agua de sulfuro en el SZHR no está sujeta a ninguna mejora química. Los parámetros ideales del agua sulfurada en el manantial, clasificados en el nivel de 137 mg H2S/l, significa que las aguas curativas de sulfuro en el balneario de Solec Zdrój no se diluyen. El sulfuro de hidrógeno en combinación con azufre, flúor, yodo, bromo y boro afecta las propiedades curativas. El SZHR utiliza el "Solec Shaft" privado. El balneario está especializado en el tratamiento de enfermedades del aparato locomotor: degenerativas, reumáticas, dermatológicas y neurológicas. El principal factor activo de las aguas curativas de la SZ es el ion sulfuro, que se absorbe a través de la piel y llega a todos los tejidos del cuerpo a través de la sangre7,8. Efecto antioxidante El H2S suprime las especies reactivas de oxígeno y las especies reactivas de nitrógeno y aumenta la expresión de enzimas antioxidantes9. H2S redujo el estado proinflamatorio inducido por IL-1β en condrocitos celulares humanos cultivados. Además, se encontró que el H2S tiene un efecto protector contra la degradación de la matriz en experimentos ex vivo en explantes de cartílago de osteoartritis (OA)10. Estudios recientes en modelos de rata demostraron que la balneoterapia en agua rica en azufre disminuye la presencia de marcadores de daño oxidativo, la destrucción del cartílago y los niveles de dolor, por lo que puede ser beneficiosa en el tratamiento no farmacológico de la OA11. Karagülle et al.12 proporcionaron conocimientos preliminares sobre la "verdad biológica" sobre las aguas naturales de H2S y su papel terapéutico potencial en la balneología y la medicina de los centros de salud.

Hasta donde sabemos, el efecto de los baños de agua con azufre en las propiedades reológicas de la sangre no se había estudiado antes. Por lo tanto, el objetivo principal de nuestro estudio es determinar el efecto de los baños de sulfuro durante una estancia de 3 semanas de pacientes en el SZHR sobre los índices sanguíneos hemorreológicos, que incluyen hemograma completo, fibrinógeno y deformabilidad junto con la agregación de glóbulos rojos en pacientes con osteoartritis.

Inscribimos a 48 sujetos (24 mujeres y 24 hombres). Entre ellos, 35 participantes (17 mujeres y 18 hombres) se sometieron a baños de azufre regulares en Solec Zdrój Health Resort en Polonia y 13 sujetos (7 mujeres y 6 hombres) fueron calificados para el grupo de control sin baños de azufre. Los criterios de inclusión del estudio fueron: edad entre 60 y 80 años y diagnóstico de artrosis. Los criterios de exclusión incluyeron trastornos reumatológicos, tabaquismo, infección activa y neoplasias. Los participantes fueron completamente informados de los detalles del estudio y expresaron su consentimiento por escrito antes de participar en el estudio. Todos los procedimientos cumplieron con la Declaración de Helsinki y sus modificaciones posteriores13.

El grupo de intervención, compuesto por 35 sujetos, fue calificado para quince baños de azufre a una temperatura de 34-37 °C, cada uno con una duración de 15 min. Los baños de azufre se realizaron entre semana durante una estancia de 3 semanas en el Balneario Solec Zdrój (Polonia). Ambos grupos de estudio se sometieron a conjuntos de fisioterapia estandarizados similares que consistían en cinesioterapia, masajes, terapia manual y láserterapia. Todas las intervenciones fueron supervisadas por médico y enfermera. Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes al comienzo de la estadía en el tratamiento en el SZHR (línea de base) y después de un período de 3 semanas (21 días). Una enfermera calificada recolectó dos veces 10 ml de sangre en ayunas de la vena cubital en tubos de vacío Vacuette EDTA K2. Los índices sanguíneos hemorreológicos se determinaron en el Laboratorio de Fisiología de la Sangre de la Universidad de Educación Física de Cracovia y en el laboratorio Diagnostyka SA en Cracovia (Polonia).

Se realizó hemograma completo con un analizador ADVIA 2120i (Siemens Healthineers, Erlangen, Alemania) e involucró recuento de glóbulos blancos (× 109/L), recuento de neutrocitos (× 109/L), recuento de linfocitos (× 109/L), recuento de monocitos (× 109/L), recuento de eosinocitos (× 109/L), recuento de basófilos (× 109/L), recuento de glóbulos rojos (× 1012/L), concentración de hemoglobina (g/dL), hematocrito (%), volumen corpuscular medio (fL), hemoglobina corpuscular media (pg), concentración de hemoglobina corpuscular media (g/dL), ancho de distribución de glóbulos rojos (fL), recuento de plaquetas (× 109/L), volumen plaquetario medio (fL), procalcitonina concentración (%) y ancho de distribución de plaquetas (fL). El fibrinógeno (g/L) se determinó con un analizador de coagulación BCS Siemens. Los parámetros de reología sanguínea como la agregación [índice de agregación (%), amplitud y extensión total de agregación (unidades arbitrarias) tiempo medio de agregación total (s)] y la deformabilidad de los glóbulos rojos (IE, índice de elongación) se probaron con el Lorrca Maxsis (Lorrca, RR Mechatronics, Países Bajos) utilizando el método descrito por Hardeman y Baskurt14,15. El IE medio se trazó frente a la tensión de cizallamiento correspondiente de 0,30 a 60,00 Pa. Lorrca es un analizador de glóbulos rojos funcional capaz de medir de forma automática varios fenómenos de glóbulos rojos (RBC) mediante el análisis de sus parámetros reológicos. La técnica mide con precisión la deformabilidad de los glóbulos rojos en función del esfuerzo cortante y la agregación de glóbulos rojos. La concentración de proteína C reactiva (PCR; una proteína de fase aguda) se evaluó con el método inmunonefelométrico, utilizando kits de reactivos y un nefelómetro BN ProSpec (Siemens Health). Los parámetros de coagulación se determinaron usando un analizador de coagulación BCS Siemens: INR, INR PT, APTT.

Las variables continuas se presentan como media ± desviación estándar (DE) o mediana y rango intercuartílico, según la normalidad de la distribución. La normalidad de la distribución se probó mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables cualitativas se analizaron enumerando el conteo y porcentaje de ocurrencia de cada valor. Las variables cualitativas de los grupos se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado con corrección de Yates. Para evaluar los cambios entre el comienzo y el final del entrenamiento, utilizamos la prueba t para muestras dependientes o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon. Para las comparaciones intergrupos se utilizó ANOVA o en caso de no cumplir sus supuestos la prueba de Kruskal-Wallis. Los cálculos se realizaron utilizando el software Statistica 13 (TIBCO Software Inc. EE. UU.). Todos los valores de p son de dos colas, la significación estadística se definió como p ≤ 0,05.

Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética de la Cámara Médica Regional de Cracovia, Polonia (Aprobación No. 212/KBL/OIL/2022).

El grupo de intervención estuvo formado por 35 sujetos con una edad media de 67,7 ± 5,4 años; 17 mujeres (49%) y 18 hombres (51%). El grupo de control involucró a 13 sujetos con una edad media de 66,2 ± 3,4 años; 7 mujeres (54%) y 6 hombres (46%). Las características detalladas del grupo se presentan en la Tabla 1.

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos estudiados en las mediciones iniciales. Observamos diferencias estadísticamente significativas entre los parámetros WBC, HGB, MCH, MPV, NEU después de los baños de azufre. Los resultados detallados del hemograma completo se presentan en la Tabla 2.

No hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas entre los grupos analizados en las concentraciones de proteína C reactiva de alta sensibilidad, niveles de fibrinógeno y parámetros de coagulación como se muestra en la Tabla 3.

La evaluación de los parámetros de agregación de glóbulos rojos en el grupo de intervención reveló cambios estadísticamente significativos en la mitad del tiempo de agregación total y el índice de agregación como se presenta en la Tabla 4.

La evaluación de los parámetros de deformabilidad de los glóbulos rojos en el grupo de intervención reveló cambios estadísticamente significativos en los IE de los glóbulos rojos. Fueron estadísticamente más altos después de los baños de azufre en el esfuerzo cortante que van desde 8,24 a 60,30 Pa como se muestra en la Fig. 1.

Curvas de índice de elongación (EI)-esfuerzo cortante (SS) para glóbulos rojos en los grupos estudiados. *p < 0,05 en comparación con la línea de base y los controles.

Según nuestro conocimiento, no existen informes clínicos que aborden el efecto de las terapias balneológicas, especialmente los baños de agua con azufre, en los parámetros sanguíneos combinados reológicos y bioquímicos en un estudio completo y estandarizado.

Descubrimos que los parámetros reológicos descritos por el índice de elongación, que determinan los cambios en la longitud de los glóbulos rojos en relación con el ancho mientras están estirados, mejoraron después del tratamiento con Solec Zdrój Health Resort. Esos resultados fueron significativamente más altos cuando se utilizaron esfuerzos de cizallamiento aumentados, como 8,24, 15,98, 31,03 y 60,30 Pa. La deformabilidad de los glóbulos rojos tiene un papel importante en su función principal, que es el transporte de oxígeno y dióxido de carbono a través de la circulación sanguínea16. El tamaño medio de un solo eritrocito es de 7-8 µm, mientras que el diámetro de los capilares es de 3-5 µm, por lo que es necesario deformarlos, cuanto más grandes mejor17,18. Según Kim et al. una ligera disminución en la deformabilidad de los glóbulos rojos provoca un aumento significativo en la resistencia al flujo microvascular y la viscosidad de la sangre. Además, se observó una deformabilidad reducida de los glóbulos rojos medida con EI en enfermedades particulares con trastornos capilares como la anemia drepanocítica y las enfermedades cardiovasculares, así como en la diabetes mellitus y sus complicaciones19,20,21. Además, Gelmini et al.22 encontraron que la deformabilidad de los glóbulos rojos disminuye con la edad, lo que afecta la oxigenación de los tejidos. Franzini et al.23 encontraron que una disminución significativa en la deformabilidad de los glóbulos rojos entre pacientes mayores estaba relacionada con un aumento del colesterol de la membrana que afecta la viscosidad de la membrana. No se conoce el mecanismo fisiológico exacto que induce el baño de azufre sobre los parámetros hemorreológicos. El H2S muestra propiedades antioxidantes, ya que apaga las especies reactivas de oxígeno (ROS) y las especies reactivas de nitrógeno (RNS) y aumenta la expresión de enzimas antioxidantes al activar el factor de transcripción nuclear factor eritroide derivado de 2 similar a 2 (Nrf-2)9. Se sabe que las ROS causan daño en las células vasculares, el reclutamiento de células inflamatorias, la peroxidación de lípidos, lo que en conjunto conduce a la remodelación vascular24. Teniendo en cuenta lo mencionado anteriormente, se podría plantear la hipótesis de que las propiedades antioxidantes de los baños de azufre pueden mejorar las propiedades hemorreológicas de la sangre. Además, el sulfuro de hidrógeno forma polisulfuros liposolubles en la piel, lo que le permite ingresar al torrente sanguíneo a través de los capilares. Se plantea la hipótesis de que el efecto positivo de los baños de azufre sobre las propiedades reológicas de la sangre podría estar relacionado con las células endoteliales, por lo que pueden regular la descarga de óxido nítrico (NO), que es una fuerte molécula de señalización vasodilatadora y antiinflamatoria25. La síntesis de NO en las células endoteliales está controlada por muchos factores, incluidas las fuerzas de cizallamiento que actúan sobre las paredes de los vasos, que a su vez están determinadas por el flujo y la viscosidad de la sangre en la parte periférica del vaso26,27. En los capilares de pequeño diámetro, los eritrocitos fluyen en una fila, utilizando la máxima capacidad de su deformabilidad. Se informó un aumento del flujo sanguíneo en las arterias pequeñas de los dedos en pacientes con artritis reumatoide después de bañarse en agua sulfurada5. Esto está en línea con nuestro estudio en el que encontramos una mayor deformabilidad de los eritrocitos en esfuerzos de cizallamiento, incluidos 8,24, 15,98, 31,03 y 60,30 Pa.

Es importante no solo evaluar el índice de deformabilidad de los glóbulos rojos, sino también los parámetros de agregación de glóbulos rojos. Curiosamente, descubrimos que el tiempo requerido para el cambio medio máximo en la señal de agregación (T1/2) de RBC fue significativamente menor entre los pacientes tratados en centros de salud con baños de agua con azufre. Fue comparable con estudios previos entre sujetos de triatlón22. Los factores que afectan la formación de agregados de glóbulos rojos se pueden dividir en dos grupos. El primer grupo consta de factores externos, incluye el nivel de proteínas plasmáticas (fibrinógeno, lipoproteínas, macroglobulinas, inmunoglobulinas), fuerzas de cizallamiento y hematocrito. El segundo grupo está formado por factores internos, como la forma de los eritrocitos, su deformabilidad y las propiedades de la membrana celular28. Además, los pacientes tratados en el balneario tuvieron resultados significativamente más bajos del grado de agregación de glóbulos rojos descritos con el índice de agregación (AI). De manera similar a la deformabilidad, la agregación de glóbulos rojos tiene un impacto importante en su función principal: el transporte, sin embargo, cuanto más bajo sea el índice de agregación, mejor, y cuanto mayor sea T1/2, mejor también. No encontramos diferencias significativas en el recuento de glóbulos rojos entre los grupos de estudio, Galvez29 encontró resultados similares. Según Baskurt et al. Las propiedades reológicas de la sangre resultan principalmente de las propiedades de los glóbulos rojos, que modifican fuertemente el flujo sanguíneo en los vasos sanguíneos, pero también de las propiedades del plasma, incluidas las proteínas que contiene. La presencia de proteínas de alto peso molecular, como el fibrinógeno, las lipoproteínas y las globulinas (especialmente la α2-macroglobulina y las inmunoglobulinas), aumentan la viscosidad del plasma y, por tanto, aumentan la viscosidad de la sangre30.

Descubrimos que el nivel de glóbulos blancos (WBC) disminuyó significativamente entre los pacientes con osteoartritis tratados en el centro de salud SZ. Hablando de granulocitos, que son los tipos de glóbulos blancos, la mayor diferencia se observó en los neutrófilos, cuyo número también disminuyó significativamente. Dichos resultados pueden sugerir que el tratamiento con agua sulfurada en balnearios tiene un impacto positivo en el proceso de inflamación crónica de bajo grado como lo presentan Xu et al.31

Sin embargo, no observamos diferencias significativas en las concentraciones de proteína C reactiva de alta sensibilidad. Nuestros resultados son contrarios a los presentados por Olah, en los que la PCR disminuyó significativamente, sin embargo, el tiempo de recolección de la segunda muestra de sangre fue diferente entre los estudios, 3 semanas versus 3 meses en consecuencia25,26. En algunos casos, las propiedades reológicas de la sangre dependen del fibrinógeno. Su nivel más bajo afecta el inicio de la agregación de glóbulos rojos, lo que conduce a un aumento de la viscosidad de la sangre.

El fibrinógeno es una glicoproteína de 340 kDa sintetizada en el hígado, con concentraciones plasmáticas de aproximadamente 150 a 400 mg/dl; es una proteína involucrada en la coagulación de la sangre y la hemostasia, también está involucrada en los procesos de inflamación y reparación de tejidos. El fibrinógeno facilita la agregación plaquetaria al unirse al receptor de glicoproteína IIb/IIIa y formar un monómero de fibrina que se polimeriza rápidamente para formar un coágulo32,33. Según Sen et al. los niveles de fibrinógeno en plasma aumentan de 2 a 3 veces durante la respuesta inflamatoria, lo que provoca la agregación celular y aumenta la viscosidad de la sangre34. Las propiedades reológicas de la sangre dependen en gran medida de la concentración de fibrinógeno. Su nivel elevado conduce a una mayor agregación de glóbulos rojos, lo que resulta en una mayor viscosidad de la sangre. Sin embargo, no hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas entre los grupos analizados en los niveles de fibrinógeno y parámetros de coagulación.

Además, encontramos que los niveles medios de hemoglobina entre los pacientes tratados en el balneario disminuyeron significativamente después de 3 semanas. Puede ser relativo, por el aumento de la sed tras bañarse en aguas sulfuradas que induce a la sobrehidratación. La situación antes mencionada resulta en la fluctuación de la presión arterial y dependiendo de la velocidad de esta reacción y de la capacidad de adaptación del cuerpo humano, la frecuencia cardíaca también puede alterarse35.

El estudio tiene limitaciones. En primer lugar, el grupo de control era más pequeño que el de intervención, sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre estos grupos en la proporción de sexos, la edad y otros parámetros iniciales. Además, el diseño del estudio fue prospectivo. En segundo lugar, hemos realizado mediciones al inicio del estudio y después de 3 semanas que reflejan el curso de la balneoterapia con azufre. La esperanza de vida media de los glóbulos rojos en un individuo normal es de 115 días36. Por lo tanto, cuando se tiene en cuenta, los efectos sobre las propiedades hemorreológicas de los glóbulos rojos probablemente incluso se subestiman. En tercer lugar, junto con los parámetros de laboratorio, se podría realizar una evaluación funcional con una evaluación de la calidad de vida, pero nuestro estudio pretendía evaluar los antecedentes bioquímicos y reológicos de la balneoterapia con azufre.

La artrosis es una enfermedad muy extendida que provoca dolor e inflamación que limita la movilidad y la funcionalidad37,38. A pesar de la alta prevalencia de osteoartritis, el tratamiento efectivo es incierto. Los baños de agua con azufre pueden mejorar la deformabilidad de los eritrocitos y los parámetros de agregación en pacientes con osteoartritis junto con la reducción de los niveles de neutrófilos. La eficacia de la balneoterapia, especialmente los baños de agua sulfurosa, debería ser objeto de más investigaciones.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

Balneario Solec Zdroj

índice de agregación

índice de elongación

células blancas de la sangre

las células rojas de la sangre

Concentración de linfocitos

Concentración de monocitos

Concentración de neutrófilos

Concentración de eosinófilos

Concentración de basófilos

las células rojas de la sangre

Hemoglobina

hematocrito

Volumen corpuscular medio

Hemoglobina corpuscular media

Concentración de hemoglobina corpuscular media

Coeficiente de variación del ancho de distribución de glóbulos rojos

Desviación estándar del ancho de distribución de glóbulos rojos

Concentración de plaquetas

Ancho de distribución de plaquetas

Relación plaquetas-células grandes

plaquetas

Razón normalizada internacional

Tiempo de protrombina

Relación internacional normalizada-tiempo de protrombina

Activado tiempo de tromboplastina parcial

Amplitud de agregación de eritrocitos

Tiempo medio de agregación total de glóbulos rojos

índice de agregación

índice de elongación

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Los autores quieren agradecer al Sr. Czesław Sztuk presidente de Solec Zdrój Health Resort, el Sr. Bogdan Zając gerente de Solec Zdrój Health Resort y chef médico de Solec Zdrój Health Resort MD Joanna Seremak.

El proyecto fue financiado dentro del programa del Ministerio de Ciencia y Educación Superior de Polonia bajo el nombre de 'Iniciativa de Excelencia Regional' en los años 2019–2022 (Número de Proyecto: 022/RID/2018/19).

Departamento de Promoción de la Salud, Instituto de Ciencias Básicas, Universidad de Educación Física de Cracovia, 31-571, Cracovia, Polonia

Aneta Teległow

Balneario Solec Zdroj, 28-131, Solec-Zdroj, Polonia

joanna seremak

Instituto de Rehabilitación Clínica, Universidad de Educación Física de Cracovia, 31-571, Cracovia, Polonia

Joanna Golec, Jakub Marchewka y Edward Golec

Centro de salud individual, Cracovia, Polonia

Piotr Golec

5º Hospital Clínico Militar, 30-901, Cracovia, Polonia

Jakub Marchewka y Urszula Marchewka

Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad de Educación Física de Cracovia, 31-571, Cracovia, Polonia

Marcin Maciejczyk

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Conceptualización, AT, JS, JG, PG; metodología, AT, JS, JG, PG, EG, análisis formal, JM; investigación, AT, JS, JG, PG, JM; recursos, AT, ; curación de datos, AT, JM, UM; redacción—preparación del borrador original, AT, JM; redacción—revisión y edición, AT, JM, UM; supervisión AT, JS; administración de proyectos, AT; adquisición de fondos, AT, MM Todos los autores han leído y están de acuerdo con la versión publicada del manuscrito.

La correspondencia es Aneta Teległow.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Telegów, A., Seremak, J., Golec, J. et al. El efecto de los baños de azufre en las propiedades hemorreológicas de la sangre en pacientes con osteoartritis. Informe científico 13, 7960 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35264-8

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Recibido: 02 de marzo de 2023

Aceptado: 15 de mayo de 2023

Publicado: 17 mayo 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35264-8

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