Una comparación del sistema ClotPro con la tromboelastometría rotacional en cirugía cardíaca: un estudio observacional prospectivo

Jul 27, 2023

Scientific Reports volumen 12, Número de artículo: 17269 (2022) Citar este artículo

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Las pruebas de coagulación viscoelástica se han utilizado cada vez más para el manejo de la hemostasia en cirugía cardíaca. El sistema ClotPro es un novedoso dispositivo viscoelástico basado en los principios de la tromboelastometría rotacional. Nuestro objetivo fue comparar ClotPro con ROTEM y ensayos de coagulación de plasma en pacientes con circulación extracorpórea (CPB). Se recogieron muestras de sangre de 25 pacientes con CEC en (1) la línea de base, (2) al comienzo de la CEC, (3) al final de la CEC y (4) al final de la cirugía. Los parámetros de las pruebas EX, IN, HI y FIB en ClotPro se compararon con el ensayo ROTEM correspondiente (EXTEM, INTEM, HEPTEM y FIBTEM). Se evaluaron simultáneamente los ensayos de coagulación de plasma estándar y la generación de trombina endógena (TG). Los análisis de correlación de Pearson mostraron correlaciones moderadas entre los tiempos de coagulación (CT) (r = 0,63–0,67; p < 0,001, respectivamente) y fuertes correlaciones con la firmeza máxima del coágulo (MCF) (r = 0,93–0,98; p < 0,001, respectivamente) entre ClotPro y ROTEM. Los parámetros MCF de la prueba EX y la prueba IN eran intercambiables con errores porcentuales aceptables (MCF de la prueba EX: 7,3 %, MCF de la prueba IN: 8,3 %), pero el MCF de la prueba FIB (27,0 %) y los resultados de CT no lo eran (MCF de la prueba EX: 7,3 %). TC de prueba: 44,7 %, TC de prueba IN: 31,4 %). Las correlaciones de PT/INR o TG pico con los CT de prueba EX fueron más altas que con los CT EXTEM (PT/INR: r = 0,80 y 0,41, TG pico: 0,43 y 0,18, respectivamente). FIB-test MCF tiene una fuerte correlación con el fibrinógeno plasmático y el nivel de factor XIII (r = 0,84 y 0,66, respectivamente). Los análisis ROC mostraron que ClotPro era capaz de emular umbrales ROTEM bien establecidos (área bajo las curvas: 0,83–1,00). ClotPro demostró fuertes correlaciones en los parámetros MCF de ROTEM en pacientes con CPB. Puede ser razonable modificar el algoritmo de transfusión basado en ROTEM relacionado con los parámetros MCF para establecer valores de corte para el dispositivo ClotPro.

En pacientes de cirugía cardiaca, las funciones hemostáticas se alteran progresivamente debido a la pérdida de factores de coagulación y activación del sistema hemostático1,2. Varios ensayos controlados aleatorios demostraron la eficacia de las pruebas viscoelásticas para reducir la cantidad de pérdida de sangre y transfusión en cirugía cardíaca3,4,5. Las recientes guías de manejo de la sangre recomiendan el uso de un algoritmo de transfusión dirigido por objetivos utilizando pruebas de coagulación viscoelástica6,7,8,9,10. Los dispositivos más comúnmente utilizados son la tromboelastometría rotacional (ROTEM®; TEM Innovations GmbH, Munich, Alemania) y la tromboelastografía (TEG®; Haemonetics Corporation, Braintree, MA, EE. UU.).

El sistema ClotPro (enicor GmbH, Munich, Alemania; Haemonetics Corporation) es un dispositivo novedoso que utiliza una prueba de coagulación viscoelástica modificada basada en el principio de la tromboelastometría rotacional11,12,13. Para lograr una medición más robusta y una gestión integral de la coagulación, se incorporan algunas tecnologías novedosas como un sistema de guía de cojinetes gemelos, 6 canales de prueba múltiple y 8 líneas de ensayos diferentes13. Varios estudios prospectivos aleatorizados demostraron que el algoritmo basado en ROTEM condujo a una reducción de sangre alogénica en pacientes sometidos a circulación extracorpórea (CPB)3,4,5. El desarrollo del protocolo para ClotPro puede facilitarse si los resultados de ClotPro fueran intercambiables con valores de corte ROTEM bien establecidos14. Hasta la fecha, ClotPro no se ha comparado con otros sistemas de prueba en cirugía cardíaca. El objetivo principal de este estudio fue comparar varios parámetros de la prueba ClotPro estándar con la prueba ROTEM correspondiente en pacientes sometidos a cirugía de CEC. Además, evaluamos las relaciones entre esos parámetros viscoelásticos y los ensayos de coagulación plasmática, incluidos el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), el fibrinógeno, el factor XIII (FXIII) y el ensayo de generación de trombina (TG). Nuestra hipótesis fue que la firmeza máxima del coágulo (MCF) entre las pruebas ClotPro y ROTEM correspondientes demostraría una fuerte correlación (coeficiente, r > 0,7) en pacientes quirúrgicos con CEC.

Este estudio se realizó con la aprobación de la junta de revisión institucional de la Universidad de Medicina de la Prefectura de Kioto (ERB-C-752), y todos los procedimientos siguieron las pautas de la Declaración de Helsinki. Se recogieron muestras de sangre completa de 25 pacientes después del consentimiento informado por escrito. Los criterios de inclusión fueron pacientes programados para cirugía electiva de CEC con edad > 20 años, TP normal y TTPa antes de la cirugía. Se excluyeron los pacientes anticoagulantes y aquellos con disfunción hepática antes de la cirugía. En todos los pacientes se administraron 300 UI/kg de heparina antes de instituir la CEC. Durante la CEC, los tiempos de coagulación activados se mantuvieron por encima de 450 s (Hemochron Signature Elite; Laboratorio de Instrumentación). Después de la CEC, la heparina se revirtió con 3 mg/kg de sulfato de protamina.

Las muestras de sangre completa se recogieron en tubos con citrato de sodio al 3,2 % (Venoject II de 4,5 ml; Terumo, Tokio, Japón) en los siguientes momentos: (1) línea base después de la inducción de la anestesia; (2) el inicio de CPB; (3) el final de la CEC (antes de la administración de protamina), y (4) el final de la cirugía. La sangre se usó inmediatamente para mediciones viscoelásticas de sangre completa o se centrifugó para obtener plasma pobre en plaquetas para ensayos de coagulación de plasma.

La viscoelasticidad de la sangre total se evaluó utilizando ClotPro y ROTEM Delta. ClotPro es una tromboelastometría modificada que tiene 6 canales de prueba independientes. La formación de coágulos se mide con una copa y un alfiler; el pin está fijo y la cubeta gira, en contraste con ROTEM Delta13. El analizador detecta continuamente el cambio en las propiedades viscoelásticas. Todos los reactivos se proporcionan en una forma seca lista para usar que contiene una esponja en puntas de pipeta sin necesidad de manipulación de reactivos: sistema de 'punta activa'. Las pruebas se inician pipeteando electrónicamente 340 μL de sangre completa en una punta. Utilizamos 4 pruebas en ClotPro que corresponden a las pruebas de fibrina extrínsecas e intrínsecas comúnmente utilizadas en ROTEM (es decir, prueba EX, prueba IN, prueba HI y prueba FIB) (Tabla 1). La medición se desencadena por factor tisular (prueba EX) o por ácido elágico (prueba IN). La prueba HI utiliza heparinasa liofilizada para neutralizar la heparina, y un tiempo de coagulación (TC) de la prueba HI significativamente más corto que el de la prueba IN sugiere heparina residual después de la reversión de la protamina. A diferencia de la acción única de la citocalasina D con FIBTEM15, ClotPro mide la viscoelasticidad basada en fibrina (prueba FIB) con fármacos duales, citocalasina D y un inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa (tirofibán) para lograr la exclusión de la contribución plaquetaria en la viscoelasticidad de la fibrina13. Similar a EXTEM y FIBTEM con ROTEM, la prueba EX y la prueba FIB con ClotPro contienen polibreno para neutralizar altas concentraciones de heparina durante la CEC. Con ROTEM, todas las mediciones se realizaron utilizando 300 μL de sangre total con cada reactivo y CaCl2 (total: 340 μL). Se recogieron las siguientes variables: CT (s) que corresponde al tiempo de retraso antes de la coagulación, A5 (mm) y A10 (mm) que corresponden a la amplitud de la firmeza del coágulo 5 y 10 min después de la CT, MCF (mm) como la tracción máxima fuerza del coágulo 16. La sustracción de la prueba FIB (FIBTEM) de la prueba EX (EXTEM) también se recogió como componente plaquetario de la formación de coágulos.

Los recuentos de plaquetas se midieron en un analizador de hematología. Los niveles plasmáticos de PT, aPTT, fibrinógeno y FXIII se midieron en un analizador de coagulación (STACIA; LSI Medience Co., Tokio, Japón) utilizando los kits y las instrucciones del fabricante. Los niveles de fibrinógeno se determinaron utilizando un método de Clauss (Thrombocheck Fib, Sysmex, Kobe, Japón). Los niveles de FXIII se determinaron mediante inmunoensayo fotométrico de látex.

El ensayo de TG endógeno se midió de acuerdo con el método publicado previamente17. Todos los reactivos para el ensayo se obtuvieron de Diagnostica Stago (Parsippany, NJ, EE. UU.). Debido a que el ensayo de TG es muy sensible a concentraciones muy bajas de heparina, solo se eligieron dos puntos de muestra que excluyen la contaminación con heparina (es decir, la línea de base y el final de la cirugía). Esas muestras de plasma fueron tratadas con heparinasa-I antes de la medición de TG. Se añadieron 80 microlitros de plasma pobre en plaquetas a los pocillos de una placa de microvaloración de 96 pocillos seguido de 20 µl de factor tisular 5 pmol/l. Para iniciar la reacción, se añadieron 20 µL de la solución de sustrato-tampón y se controló la reacción de TG usando un lector de fluorescencia. Se recogieron los tiempos de retraso (min), el tiempo hasta el pico (min) y los niveles pico de TG (nM).

Con base en los estudios previos que demuestran las correlaciones entre diferentes mediciones viscoelásticas (r = 0,65–0,87)18,19,20, los cálculos del tamaño de la muestra para r = 0,7 indicaron la necesidad de 23 sujetos con α = 1 % y 1 − β = 90 %. . Teniendo en cuenta los abandonos, el tamaño de la muestra se determinó en 25 sujetos con 100 mediciones.

Los datos se expresaron como mediana (RIC) según distribuciones no normales con la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las significaciones estadísticas de la diferencia entre los grupos se evaluaron mediante la prueba no paramétrica de Friedman o la prueba de rangos unidos de Wilcoxon. Se consideró significativo un valor de p de 0,05. Se utilizó el coeficiente de correlación de Pearson para evaluar la asociación lineal entre el ClotPro y las variables ROTEM correspondientes. La fuerza de la correlación se interpretó según una definición común (0,00–0,19: muy débil, 0,20–0,39: débil, 0,40–0,59: moderada, 0,60–0,79: fuerte y 0,80–1,0: muy fuerte). La concordancia entre las mediciones se analizó mediante el gráfico de Bland-Altman. El sesgo se definió como la media de la diferencia entre 2 dispositivos, y los límites de acuerdo (LOA) del 95 % se refieren a 1,96 desviaciones estándar (DE) de la diferencia de medias. También se calculó el porcentaje de error (1,96 SD/media del método de referencia), y se definió el porcentaje de error que no superaba el 30% para indicar la intercambiabilidad de dos parámetros21,22. Se calcularon las curvas de características operativas del receptor (ROC) para las variables ClotPro para predecir parámetros ROTEM anormales. Los valores de ROTEM representan los valores de corte que suelen utilizarse en los algoritmos de transfusión dirigidos por objetivos en cirugía cardíaca (EXTEM CT > 80–100 s; EXTEM A5 < 30 mm, A10 < 40 mm, MCF < 35–45 mm; FIBTEM A5 < 8 mm, A10 < 5–10 mm, MCF < 10 mm, INTEM CT > 240 s, HEPEM CT > 240 s, relación INTEM CT:HEPTEM CT > 1,0–1,2)3,5,23,24, y corte ClotPro óptimo Los valores de apagado se obtuvieron a partir del valor de Youden J. También se calcularon los coeficientes kappa de Cohen para medir la concordancia entre los análisis ROTEM y ClotPro. La fuerza del acuerdo se basó en una definición común (< 0,00: deficiente, 0,00–0,20: leve, 0,21–0,40: regular, 0,41–0,60: moderado, 0,61–0,80: sustancial y 0,81–1,0: casi perfecto). Todos los análisis se realizaron con Graph-Pad Prism (versión 9; Graph-Pad Software Inc., San Diego, CA, EE. UU.) o JMP (versión 16; SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.).

Las características demográficas de los pacientes se muestran en la Tabla 2. Veinticinco pacientes se sometieron a procedimientos de complejidad leve a moderada, incluidos reemplazos de válvula (n = 18), reemplazo de aorta ascendente (n = 4), reemplazo total del arco (n = 1) y resección de tumor cardíaco (n = 2). La mediana del tiempo de CEC fue de 147 (134-205) min.

Hubo una correlación significativa entre la prueba EX CT y EXTEM CT (r = 0,63; p < 0,001, Fig. 1A). El análisis de Bland-Altman entre los CT mostró diferencias de sesgo de 6,3 s (95 % LOA: − 28,4 a 40,9 s), y el error porcentual de la prueba EX fue del 44,7 %. No hubo diferencia entre dos al inicio del estudio, pero la TC después de la CEC se prolongó significativamente en la TC EX-test en comparación con la TC EXTEM (104 [96-109] y 81 [74-91], respectivamente; p < 0,05). Ambos CT arrojaron correlaciones significativas con PT/INR, pero la correlación fue más fuerte con la prueba EX que con EXTEM (r = 0,80 y 0,41, respectivamente) (Fig. 2A). Hubo correlaciones débiles a moderadas entre los parámetros viscoelásticos y TG. La correlación entre el tiempo de retraso y CT fue fuerte con la prueba EX en comparación con EXTEM (r = 0,49 y 0,42, p < 0,005, respectivamente; Fig. 2B). Además, la correlación entre TG pico y CT fue estadísticamente significativa en la prueba EX (r = 0,42, p < 0,005), pero no en EXTEM (r = 0,19, p = 0,18) (Fig. 2D).

Relación entre EX-test y EXTEM. Regresión lineal y análisis de Bland-Altman, entre EX-test CT y EXTEM CT (A). Regresión lineal y análisis de Bland-Altman de la firmeza del coágulo, entre EX-test y EXTEM; A5 (B), A10 (C) y MCF (D). La línea continua en el análisis de Bland-Altman representa el sesgo y las líneas punteadas representan los límites del 95 % de los acuerdos. Tiempo de coagulación CT, firmeza máxima del coágulo MCF.

Correlación entre EX-test/EXTEM CT y variables de coagulación de laboratorio. Análisis de regresión lineal, entre EX-test/EXTEM CT y PT/INR (A), tiempo de retraso de TG (B), tiempo de TG hasta el pico (C) y pico de TG (D). Tiempo de coagulación CT, PT/INR tiempo de protrombina/relación internacional normalizada, generación de trombina TG.

El parámetro de firmeza del coágulo entre la prueba EX y EXTEM mostró correlaciones muy fuertes (r = 0,97, 0,97 y 0,98 en A5, A10 y MCF, respectivamente: p < 0,001, respectivamente) (Fig. 1B-D). El MCF tuvo un sesgo menor (sesgo = − 1,4 mm) con una buena concordancia (95 % LOA: − 5,4 a 2,6 mm), aunque el sesgo fue relativamente amplio en A5 (sesgo = 4,9 mm, 95 % LOA: 0,1 a 9,6 mm). El porcentaje de error de la prueba EX MCF fue del 7,3 %.

Hubo una correlación significativa entre la TC IN-test y la TC INTEM (r = 0,67; p < 0,001, Fig. 3A). El análisis de Bland-Altman entre ellos mostró diferencias de sesgo de − 27,2 s (95 % LOA: − 89,4 a 35,1 s), y el error porcentual de la prueba IN CT fue del 31,4 %. Hubo correlaciones moderadas entre aPTT y la prueba IN CT o INTEM CT (r = 0,62 y 0,65; p < 0,001, respectivamente). El análisis de Bland-Altman entre la TC de prueba HI y la TC HEPTEM mostró diferencias de − 17,7 s en el sesgo con una LOA amplia (− 76,8 a 41,4 s), mientras que la diferencia media entre la relación TC de prueba IN: TC de prueba HI y TC INTEM: HEPTEM La relación CT mostró un sesgo de -0,003 (95% LOA: -0,25 a 0,24) (Fig. 4).

Relación entre IN-test e INTEM. Regresión lineal y análisis de Bland-Altman, entre la TC IN-test y la TC INTEM (A). Regresión lineal y análisis de Bland-Altman de la firmeza del coágulo, entre IN-test e INTEM; A5 (B), A10 (C) y MCF (D). La línea continua en el análisis de Bland-Altman representa el sesgo y las líneas punteadas representan los límites del 95 % de los acuerdos. Tiempo de coagulación CT, firmeza máxima del coágulo MCF.

Relación entre HI-test y HEPTEM. Regresión lineal (A) y análisis de Bland-Altman (B), entre TC HI-test y TC HEPTEM. Regresión lineal (C) y análisis de Bland-Altman (D), entre la relación de TC de prueba IN: TC de prueba HI y la relación de TC INTEM: TC HEPTEM. La línea continua en el análisis de Bland-Altman representa el sesgo y las líneas punteadas representan los límites del 95 % de los acuerdos. Tiempo de coagulación por TC.

Hubo correlaciones muy fuertes en los parámetros de firmeza del coágulo entre la prueba IN e INTEM (r = 0,93, 0,96 y 0,95 en A5, A10 y MCF, respectivamente: p < 0,001, respectivamente) (Fig. 3B-D). Se encontró un sesgo de − 5,0 mm entre los MCF en el análisis de Bland-Altman (95 % LOA: − 9,6 a − 0,43 mm), y el porcentaje de error del MCF de la prueba IN fue del 8,3 %.

Hubo correlaciones muy fuertes en el parámetro de firmeza del coágulo entre la prueba FIB y FIBTEM (r = 0,91, 0,93 y 0,93 en A5, A10 y MCF, respectivamente: p < 0,001, respectivamente) (Fig. 5A-C). El análisis de Bland-Altman entre dos MCF mostró 1,8 mm de sesgo con un LOA estrecho (−1,9 a 5,5 mm) (Fig. 5C), y el porcentaje de error del MCF de la prueba FIB fue del 27,0 %. Hubo correlaciones muy fuertes entre los niveles de fibrinógeno en plasma y FIB-test MCF, o FIBTEM MCF (r = 0,84 y 0,90; p < 0,001, respectivamente; Fig. 5D). El factor XIII en plasma también produce una fuerte correlación entre FIB-test MCF o FIBTEM MCF (r = 0,66 y 0,73; p < 0,001, respectivamente; Fig. 5E). Se encontraron correlaciones significativas entre el recuento de plaquetas y la diferencia entre la prueba EX y la prueba FIB, o EXTEM y FIBTEM (r = 0,58 y 0,68; p < 0,001; Fig. 5F).

Relación entre FIB-test y FIBTEM. Regresión lineal y análisis de Bland-Altman de la firmeza del coágulo, entre FIB-test y FIBTEM; A5 (A), A10 (B) y MCF (C). Regresión lineal entre FIB-test/FIBTEM MCF y fibrinógeno plasmático (D) o FXIII plasmático (E). Regresión lineal entre el recuento de plaquetas y la diferencia entre EX-test MCF y FIB-test MCF, o EXTEM MCF y FIBTEM MCF (F). La línea continua en el análisis de Bland-Altman representa el sesgo y las líneas punteadas representan los límites del 95 % de los acuerdos. MCF máxima firmeza del coágulo, FXIII factor XIII.

Los resultados de los análisis ROC se muestran en la Tabla 3. Los valores de corte de la prueba ClotPro predijeron valores específicos de los umbrales ROTEM correspondientes con un área bajo las curvas alta (0,86–1,0) y valores predictivos negativos (0,92–1,0). Según los análisis del coeficiente kappa, solo hubo una ligera concordancia entre EXTEM CT y EX-test CT (Κ = 0,34; p < 0,001) y una concordancia moderada entre INTEM CT y IN-test CT (Κ = 0,62; p < 0,001). Además, solo hubo una ligera concordancia entre la proporción de CT INTEM:CT de HEPTEM y la proporción de CT de prueba IN:TC de prueba HI (Κ = 0,39; p = 0,030). Se encontraron fuertes acuerdos en los parámetros de firmeza del coágulo entre EXTEM y EX-test (K > 0,8; p < 0,0001, respectivamente). La concordancia entre los parámetros de firmeza del coágulo FIBTEM y FIB-test solo fue sustancial (K < 0,8; p < 0,0001, respectivamente).

En este estudio comparativo de mediciones viscoelásticas en cirugía cardíaca, demostramos que los parámetros de ClotPro tienen fuertes correlaciones con los parámetros de ROTEM. Nuestros datos mostraron que los parámetros MCF extrínsecos e intrínsecos eran intercambiables con un bajo porcentaje de errores, pero los resultados MCF y CT específicos de fibrina no lo eran. Los parámetros de ClotPro tenían correlaciones débiles a fuertes con varios ensayos de coagulación de plasma en laboratorios centrales. La correlación del ensayo PT o TG activado por factor tisular con ClotPro fue mejor que con ROTEM. Los análisis ROC mostraron que ClotPro era capaz de emular umbrales ROTEM bien establecidos en cirugía cardíaca. Sin embargo, los parámetros de firmeza del coágulo EXTEM CT, INTEM CT, INTEM CT:HEPTEM CT y FIBTEM mostraron solo una concordancia limitada con kappas de Cohen por debajo de 0,8. En consecuencia, la extrapolación de los resultados de las pruebas de ClotPro en el algoritmo de transfusión establecido mediante ROTEM debe considerarse con precaución.

El ClotPro se utiliza cada vez más como nuevo dispositivo viscoelástico11,12,13,25,26,27,28,29 y actualmente está disponible en Europa y Japón. Hubo un estudio clínico para pacientes con CPB usando ClotPro, pero el objetivo del estudio fue la evaluación de la prueba TPA sola27. Nuestro estudio fue la primera comparación directa ex vivo de las pruebas ClotPro estándar con ensayos ROTEM bien establecidos en la cirugía de CEC. Se ha demostrado repetidamente que la implementación de parámetros ROTEM en los algoritmos de transfusión reduce las cantidades de transfusión de sangre en la cirugía de CEC3,4,5. En los ensayos clínicos aleatorizados con ROTEM, el algoritmo de transfusión incorporó principalmente la firmeza del coágulo EXTEM CT, EXTEM y FIBTEM. Es necesario establecer umbrales específicos del dispositivo de ClotPro para implementarlo en la cirugía cardíaca. Nuestros datos sugirieron una alta concordancia entre los parámetros de firmeza del coágulo EXTEM y EX-test con errores porcentuales bajos (K entre 0,85 y 0,89). Sin embargo, otros parámetros mostraron solo una concordancia leve a sustancial (K entre 0,34 y 0,76). Los sesgos entre dos dispositivos fueron mínimos en los parámetros de firmeza del coágulo para el ensayo extrínseco o intrínseco. Sin embargo, la concordancia inferior con un porcentaje de error del 27 % y un sesgo aparente (sesgo = 1,8 mm, fig. 5C) entre FIBTEM y FIB-test MCF puede afectar a las terapias de reemplazo de fibrinógeno. Nuestro estudio también confirmó que la eficacia con la firmeza temprana del coágulo de ClotPro (A5 o A10) para predecir los umbrales de ROTEM es comparable a la de MCF.

Con respecto a la TC, se encontraron variaciones sustanciales en las pruebas extrínsecas e intrínsecas entre los dispositivos ClotPro y ROTEM (Figs. 1, 3). Y, la variabilidad fue prominente en la prueba EX CT con un alto porcentaje de error del 44,7 %. Gillissen et al. compararon varios parámetros entre ROTEM delta y ROTEM sigma, sucesor semiautomático, en pacientes con hemorragia posparto30. En su estudio, hubo una fuerte correlación en EXTEM MCF entre dos dispositivos (r = 0,84), pero ninguna correlación significativa en EXTEM CT (r = 0,18). Se especula que múltiples factores, incluidas las composiciones de los reactivos y los diferentes principios de medición, afectan los resultados del tiempo de coagulación13,31. En particular, el uso de diferentes fuentes de factor tisular puede dar lugar a variaciones en los resultados del tiempo de coagulación desencadenados por el factor tisular, en contraste con las pruebas de tiempo de protrombina estandarizadas en los laboratorios centrales. Aunque la adición de reactivo provoca cierta dilución con la muestra de sangre en las mediciones ROTEM, la dilución adicional no se acompaña con la tecnología de reactivo seco de las mediciones ClotPro. De hecho, los rangos de referencia de CT en los ensayos ROTEM son altos en comparación con los de los ensayos ClotPro correspondientes (Tabla 1). La dilución adicional en la medición de ROTEM puede atribuirse a los resultados de la TC.

Además, nuestros datos demostraron que ambas mediciones viscoelásticas tienen correlaciones significativas con las pruebas de coagulación de plasma estándar. Las correlaciones entre los parámetros de PT y TG desencadenados por el factor tisular fueron fuertes con la TC de prueba EX en comparación con la TC EXTEM (Fig. 2). Curiosamente, la prolongación de CT después de la CEC fue más extensa en la prueba EX. Esos resultados pueden indicar que la prueba EX CT es más susceptible a la disminución de la protrombina después de la hemodilución32. Se necesitan más estudios clínicos para evaluar si la TC EX-test es más sensible que la TC EXTEM para determinar la necesidad de transfusión en la cirugía de CEC. Nuestros datos mostraron que los resultados de la TC de la prueba IN y la prueba HI fueron significativamente más bajos que los de la TC INTEM y HEPTEM, respectivamente. En consecuencia, no hubo sesgo entre la relación IN-test:HI-test y la relación INTEM:HEPTEM. Es factible que la proporción de prueba IN: prueba HI sea un sustituto clínico de ROTEM después de la reversión de protamina.

Con el objetivo de excluir la contribución plaquetaria en la viscoelasticidad de la fibrina, ClotPro utiliza tirofibán como inhibidor plaquetario además de la citocalasina D. Solomon et al. compararon el efecto de tirofibán combinado con citocalasina D (FIBTEM PLUS) sobre la firmeza del coágulo ROTEM en comparación con la citocalasina D sola33. En su estudio, FIBTEM MCF en la combinación fue significativamente más bajo que en la citocalasina D sola en la muestra inicial33. Sin embargo, nuestros resultados no mostraron una ventaja del uso de tirofibán en las pruebas viscoelásticas específicas de fibrina. FIB-test MCF tuvo fuertes correlaciones con la concentración de fibrinógeno en plasma y la actividad del factor XIII (r = 0.84 y 0.66, respectivamente), pero las correlaciones fueron superiores para FIBTEM (r = 0.90 y 0.73, respectivamente) (Fig. 5D,E). La correlación del componente plaquetario de la formación de coágulos (utilizando la diferencia entre las pruebas de activación extrínseca y las específicas de fibrina) con el recuento de plaquetas también fue superior con ROTEM, en comparación con ClotPro (r = 0,68 y 0,58, respectivamente; Fig. 5F). Además, la prueba FIB se asoció con resultados de mayor firmeza del coágulo en comparación con FIBTEM, lo que puede sugerir una inhibición plaquetaria aún menor en la prueba FIB (Fig. 5A-C). Se requiere más investigación para aclarar la diferencia entre dos mediciones viscoelásticas específicas de fibrina.

El proceso de medición de la generación actual de ROTEM (ROTEM sigma) está completamente automatizado y los reactivos consisten en un cartucho consumible listo para usar. Aunque se requiere pipeteo en el dispositivo ClotPro, el sistema de "punta activa" sin necesidad de manipulación de reactivos puede facilitar un procedimiento sin complicaciones. ClotPro permite 6 pruebas simultáneas mientras que otros dispositivos viscoelásticos normalmente tienen 4 canales. La amplia disponibilidad de pruebas puede generar una ventaja clínica a partir de la evaluación integral de la coagulación para las depleciones graves de la coagulación, el uso preoperatorio de anticoagulantes y la dosificación de protamina-heparina en la cirugía cardíaca.

Existe una limitación importante en nuestro estudio. Aunque el objetivo principal de este estudio fue evaluar las relaciones entre ClotPro y ROTEM, los números de muestra pueden tener poca potencia para definir los valores de corte óptimos de ClotPro. El estudio no fue diseñado para detectar resultados clínicos como sangrado o cantidades de transfusiones de sangre. Debido a que la decisión de transfundir productos hemostáticos no se basó en los resultados de ROTEM o ClotPro, no podemos comentar el efecto de reducción de ClotPro en la transfusión de sangre. Se requieren futuros estudios de intervención para evaluar la asociación entre ClotPro y resultados clínicos relevantes.

Nuestro estudio tiene otra limitación. No realizamos la prueba TPA para evaluar el efecto de los antifibrinolíticos, aunque se utilizó una dosis común de ácido tranexámico para todos los pacientes. Es plausible que se pueda implementar un enfoque hemostático más integral utilizando esta prueba específica, en paralelo con la prueba ClotPro estándar que utilizamos. Actualmente se está realizando un estudio adicional para evaluar la eficacia de la prueba TPA en la cirugía cardíaca.

En conclusión, nuestros datos indicaron que los parámetros de firmeza del coágulo ClotPro estaban fuertemente correlacionados con las mediciones de laboratorio de plasma y ROTEM en pacientes quirúrgicos cardíacos. Las intercambiabilidades de los MCF entre los ensayos EX-test y EXTEM fueron altas, pero se encontraron variabilidades sustanciales en los parámetros de firmeza del coágulo CT y FIBTEM. Se justifican estudios clínicos adicionales con grandes poblaciones de pacientes para definir los valores de corte óptimos de ClotPro en cirugía cardíaca.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

Bolliger, D., Gorlinger, K. & Tanaka, KA Fisiopatología y tratamiento de la coagulopatía en hemorragia masiva y hemodilución. Anestesiología 113, 1205–1219 (2010).

Artículo Google Académico

Ogawa, S. et al. Cambios en la coagulación inducidos por la hemodilución y efectos de los componentes hemostáticos en condiciones de flujo. Hermano J. Anaesth. 111, 1013–1023 (2013).

Artículo CAS Google Académico

Weber, CF et al. Pruebas en el punto de atención: un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado de eficacia en pacientes con cirugía cardíaca coagulopática. Anestesiología 117, 531–547 (2012).

Artículo Google Académico

Nakayama, Y. et al. El manejo hemostático intraoperatorio guiado por tromboelastometría reduce el sangrado y la transfusión de glóbulos rojos después de la cirugía cardíaca pediátrica. Hermano J. Anaesth. 114, 91–102 (2015).

Artículo CAS Google Académico

Karkouti, K. et al. Pruebas hemostáticas en el punto de atención en cirugía cardíaca: un ensayo controlado aleatorio agrupado escalonado. Circulación 134, 1152–1162 (2016).

Artículo Google Académico

Kozek-Langenecker, SA et al. Manejo del sangrado perioperatorio severo: Directrices de la Sociedad Europea de Anestesiología: Primera actualización 2016. Eur. J. Anaesthesiol. 34, 332–395 (2017).

Artículo Google Académico

Thomas, W. et al. La utilidad de los métodos viscoelásticos en la prevención y tratamiento del sangrado y tromboembolismo venoso asociado al hospital en el cuidado perioperatorio: Orientación de la SSC de la ISTH. J. Trombo. Hemost. 16, 2336–2340 (2018).

Artículo CAS Google Académico

Bóer, C. et al. Directrices EACTS/EACTA de 2017 sobre el manejo de la sangre del paciente para la cirugía cardíaca en adultos. J. Cardiotórax. vasco anesth. 32, 88–120 (2018).

Artículo CAS Google Académico

Rafael, J. et al. Consejo de mejora de la práctica clínica de la Sociedad de Anestesiólogos Cardiovasculares para el manejo del sangrado perioperatorio y la hemostasia en pacientes de cirugía cardíaca. anesth. Anal. 129, 1209–1221 (2019).

Artículo Google Académico

Tibi, P. et al. STS/SCA/AmSECT/SABM actualización de las guías de práctica clínica sobre manejo de sangre del paciente. J. Cardiotórax. vasco anesth. 35, 2569–2591 (2021).

Artículo Google Académico

Fong, AYY et al. Efecto de dabigatrán sobre el tiempo de coagulación en el ensayo de coagulación clotpro ecarin: un estudio prospectivo, abierto y de un solo brazo. clin. aplicación trombo. Hemost. 26, 1076029620972473 (2020).

Artículo CAS Google Académico

Groene, P. et al. Prueba funcional de los efectos del ácido tranexámico en pacientes sometidos a cirugía ortopédica electiva. J. Trombo. Trombólisis 51, 989–996 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Bareille, M. et al. Pruebas viscoelastométricas para evaluar la hemostasia de COVID-19: una revisión sistemática. J. Clin. Medicina. 10, 1740 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Bolliger, D. & Tanaka, KA Funciones de la trombelastografía y la tromboelastometría para el manejo de la sangre del paciente en cirugía cardíaca. Transfus Med. Rev. 27, 213–220 (2013).

Artículo Google Académico

Ogawa, S. et al. El impacto del hematocrito en la formación de coágulos de fibrina evaluado por tromboelastometría rotacional. anesth. Anal. 115, 16–21 (2012).

Artículo CAS Google Académico

Ogawa, S. et al. Una evaluación comparativa de la tromboelastometría de rotación y las pruebas de coagulación estándar en los cambios de coagulación inducidos por hemodilución después de la cirugía cardíaca. Transfusión 52, 14–22 (2012).

Artículo CAS Google Académico

Takeshita, S. et al. Actividad prohemostática del factor X en combinación con el factor VII activado en la coagulopatía por dilución. anesth. Anal. 129, 339–345 (2019).

Artículo CAS Google Académico

Huffmyer, JL, Fernandez, LG, Haghighian, C., Terkawi, AS & Groves, DS Comparación de sonoremetría SEER con tromboelastometría rotacional y parámetros de laboratorio en cirugía cardíaca. anesth. Anal. 123, 1390–1399 (2016).

Artículo Google Académico

Baryshnikova, E., Di Dedda, U. y Ranucci, M. Un estudio comparativo de la sonorheometría SEER frente a pruebas de coagulación estándar, tromboelastometría rotacional y agregometría de electrodos múltiples en cirugía cardíaca. J. Cardiotórax. vasco anesth. 33, 1590-1598 (2019).

Artículo Google Académico

De Anda, A. et al. Comparación del sistema quantra QPlus con tromboelastografía en cirugía cardiaca. J. Cardiotórax. vasco anesth. 35, 1030–1036 (2021).

Artículo Google Académico

Critchley, LA & Critchley, JA Un metanálisis de estudios que utilizan estadísticas de precisión y sesgo para comparar las técnicas de medición del gasto cardíaco. J. Clin. Monitorear computar 15, 85–91 (1999).

Artículo CAS Google Académico

Paarmann, H. et al. Falta de concordancia entre el gasto cardíaco por termodilución arterial pulmonar y el método analítico de registro de presión en pacientes postoperados de cirugía cardíaca. Hermano J. Anaesth. 106, 475–481 (2011).

Artículo CAS Google Académico

Tanaka, KA, Bolliger, D., Vadlamudi, R. & Nimmo, A. Manejo de la coagulación basado en la tromboelastometría rotacional (ROTEM) en cirugía cardíaca y traumatismo mayor. J. Cardiotórax. vasco anesth. 26, 1083–1093 (2012).

Artículo Google Académico

Gorlinger, K. et al. El papel de los algoritmos basados ​​en la evidencia para el manejo del sangrado guiado por tromboelastometría rotacional. Coreano J. Anesthesiol. 72, 297–322 (2019).

Artículo Google Académico

Bachler, M. et al. Fibrinólisis alterada en pacientes críticos con COVID-19. Hermano J. Anaesth. 126, 590–598 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Heinz, C. et al. Mayor resistencia a la fibrinólisis pero no mayor agregación plaquetaria en pacientes críticos con COVID-19. Anestesiología 134, 457–467 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Kammerer, T. et al. Prueba funcional para la duración de la acción del ácido tranexámico utilizando viscoelastometría modificada. Transfus Med. Hemadre. 48, 109–117 (2021).

Artículo Google Académico

Groene, P. et al. Viscoelastometría para la detección de anticoagulantes orales. trombo. J. 19, 18 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Oberladstätter, D. et al. Un estudio observacional prospectivo de la detección rápida de niveles de anticoagulantes orales directos en plasma clínicamente relevantes después de una lesión traumática aguda. Anestesia 76, 373–380 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Gillissen, A. et al. Comparación de tromboelastometría por ROTEM((R)) delta y ROTEM((R)) sigma en mujeres con hemorragia posparto. Escanear. J. Clin. Laboratorio. investigando 79, 32–38 (2019).

Artículo Google Académico

Judd, M. et al. Los resultados del tiempo de coagulación no son intercambiables entre EXTEM y FIBTEM en la tromboelastometría rotacional. J. Cardiotórax. vasco anesth. 34, 1467–1473 (2020).

Artículo CAS Google Académico

Okabayashi, S. et al. Un estudio comparativo del tiempo de protrombina en el punto de atención en la cirugía de derivación cardiopulmonar. J. Cardiotórax. vasco anesth. 32, 1609-1614 (2018).

Artículo Google Académico

Salomón, C. et al. FIBTEM PLUS proporciona una prueba de tromboelastometría mejorada para medir la calidad del coágulo basado en fibrina en pacientes de cirugía cardíaca. anesth. Anal. 117, 1054–1062 (2013).

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El estudio fue apoyado por una Subvención de Ayuda para la Investigación Científica del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón (No. 18K08823 a SO).

Departamento de Anestesiología, Universidad de Medicina de la Prefectura de Kioto, Kioto, Japón

Ryogo Yoshii, Teiji Sawa y Satoru Ogawa

Departamento de Cirugía Cardiovascular, Universidad de Medicina de la Prefectura de Kyoto, Kyoto, Kyoto, Japón

Hidetake Kawajiri

Departamento de Manejo del Dolor y Medicina de Cuidados Paliativos, Universidad de Medicina de la Prefectura de Kioto, Kawaramachi Hirokoji, Kamigyo, Kioto, 602-8566, Japón

Fumimasa Amaya y Satoru Ogawa

Departamento de Anestesiología, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma, Oklahoma, EE. UU.

Kenichi A. Tanaka

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RY: Este autor ayudó a reclutar al paciente, recopilar y analizar los datos. TS: Este autor ayudó a revisar y aprobar el borrador final del manuscrito. HK: Este autor ayudó a revisar y aprobar el borrador final del manuscrito. FA: Este autor ayudó a revisar y aprobar el borrador final del manuscrito. KT: Este autor ayudó a revisar y aprobar el borrador final del manuscrito. SO: Este autor ayudó con la concepción, ayudó a diseñar el estudio y redactó el primer borrador del manuscrito.

Correspondencia a Satoru Ogawa.

KAT ha participado en un estudio de investigación patrocinado por Instrumentation Laboratory (Bedford, MA, EE. UU.). Los demás autores declaran no tener intereses contrapuestos.

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Reimpresiones y permisos

Yoshii, R., Sawa, T., Kawajiri, H. et al. Una comparación del sistema ClotPro con tromboelastometría rotacional en cirugía cardíaca: un estudio observacional prospectivo. Informe científico 12, 17269 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-22119-x

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Recibido: 09 Abril 2022

Aceptado: 10 de octubre de 2022

Publicado: 14 de octubre de 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-22119-x

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